Гиперандрогения и невынашивание беременности. Гиперандрогения при беременности: симптомы и лечение

Уровень андрогенов в крови матери

• Концентрация общего тестостерона прогрессивно увеличивается во время беременности.
• Изменения концентрации свободного тестостерона минимально до третьего триместра беременности, в это время она увеличивается примерно в два раза.
• Концентрация андростендиона увеличивается во второй половине беременности.
• Концентрация дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) снижается.
• Эстрогены вызывают увеличение концентрации в сыворотке белка, связывающего половые гормоны (SHBG).

• Концентрация тестостерона и андростендиона выше у плодов мужского пола.
• Концентрация ДГЭА-С одинаковы у плодов женского и мужского пола.

Несмотря на рост концентрации общих и свободных андрогенов у беременных женщин, большинство женщин и их младенцев женского пола не вирилизованы. Четырьмя факторами, которые могут защитить от вирилизации, являются: высокие концентрации в сыворотке SHBG, влияние прогестерона на рецепторы к андрогенам, воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях, и плацентарная ароматизация андрогенов. (См. «Защитные механизмы против вирилизации матери и плода»).

Уровень андрогенов в крови беременных женщин

Во время нормальной беременности концентрация в сыворотке крови некоторых, но не всех, андрогенов увеличивается.

Тестостерон при беременности ("Мужской" гормон при беременности)

Уровень постепенно увеличивается во время беременности. Этот эффект объясняется прежде всего постепенным эстроген- индуцированным увеличением концентрации в сыворотке крови белка, связывающего половые гормоны (SHBG). Увеличение концентрации тестостерона при нормальной беременности происходит уже через 15 дней после пика ЛГ, вероятно, за счет его продукции в большей степени яичниками, чем надпочечниками.

Есть несколько исследований посвященных продукции и распаду андрогенов у здоровых беременных женщин. В одном из них при обследовании пяти беременных женщин было выявлено, что темпы продукции тестостерона и дигидротестостерона у беременных и небеременных женщин совпадают. Однако преобразование тестостерона в дигидротестостерон и метаболический клиренс этих гормонов во время беременности были ниже, чего и следовало ожидать при повышенной концентрации в сыворотке .

При другом исследовании, включавшем в себя обследование 1343 женщин с одноплодной беременностью, был выявлен более низкий уровень андрогенов у женщин старше 30 лет, а так же повторнородящих (двое и более родов). В то время как с курением был связан более высокий уровень андрогенов в первой половине беременности по сравнению с более молодыми женщинами, нерожавшими и некурящими женщинами, соответственно.

Во время беременности концентрация тестостерона в сыворотке крови в три-четыре раза выше, чем в сыворотке пуповинной крови. Концентрация тестостерона в крови беременной женщины может колебаться от 100 до 140 нг/дл (от 3,5 до 4,8 нмоль/л), а в пуповинной крови средние значение 33,5 нг/мл (1,2 нмоль/л).

Свободный тестостерон при беременности

Во время беременности другие стероиды, вырабатываемые плацентой, могут частично ингибировать действие ХГЧ на клетки плода. Снижение концентрации сывороточных андрогенов в течение первой недели жизни происходит одновременно со снижением концентрации в сыворотке крови ХГЧ.

Уровень андрогенов в плаценте

Исследования показывают, что плацента может самостоятельно синтезировать андрогены, большинство из которых превращается в эстрогены под воздействием плацентарной CYP17. Значение плацентарного синтеза андрогенов неизвестно.

Защитные механизмы против вирилизации матери и плода

Несмотря на увеличение в сыворотке крови беременных женщин концентрации общих и свободных андрогенов, большинство женщин и их детей не вирилизованы. Причинами этого являются:

• Высокие концентрации в сыворотке SHBG. В большинстве случаев повышение уровня концентрации андрогенов в сыворотке крови приходится на SHBG-связанные андрогены. Как отмечалось выше, концентрация свободных андрогенов в сыворотке крови увеличивается незначительно и только на поздних сроках беременности, поэтому большая часть андрогенов не доступна для действия на ткани-мишени.
• Воздействие прогестерона на рецепторы к андрогенам. Концентрация увеличивается во время беременности в 10 раз, и может достигать 250 мг/день. В то время как сродство прогестерона с рецепторами к андрогенам низкое, увеличение продукции прогестерона настолько велико, что он может подавлять связывание андрогенов с их рецепторами на тканях-мишенях​​.
• Воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях. В тканях-мишенях под воздействием 5-альфа-редуктазы тестостерон превращается в биологически более активный . Прогестерон имеет слабое сродство к 5-альфа-редуктазе, таким образом, дополнительный прогестерон, производимый во время беременности, может подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон в тканях-мишенях.
• Ароматизация андрогенов в плаценте. Плацента имеет широчайшие возможности для преобразования андрогенов в эстрогены. Поэтому весьма вероятно, что большинство андрогенов матери и плода метаболизируются в плаценте. Этот механизм защищает от вирилизации как самих беременных женщин, так и плодов женского пола. Андростендион и тестостерон являются высокоафинными субстратами для плацентарной системы ферментов ароматаз и преобразуются в эстрон и соответственно. Дигидротестостерон не является субстратом для ароматизации, он метаболизируется под воздействием других плацентарных ферментов (дегидрогеназ оксистероидов) в менее активные метаболиты, такие как 5-альфа-андростан-3бета, 17 бета-диол.

Эти результаты показывают, что воздействие андрогенов плода может быть уменьшено плацентарной ароматизацией андрогенов и производством эстрогенов. Также подтверждением этой гипотезы является обнаружение вирилизации у плодов женского пола при недостаточности плацентарной ароматазы. У одного из таких младенцев, концентрация тестостерона, дигидротестостерона и андростендиона в пуповинной крови были в 26, 26 и 207 раз выше нормы, а концентрация эстрона, эстрадиола и составляли всего 0,6, 0,9 и 0,2 процента от нормы.

Тем не менее, ароматизации, как правило, недостаточно, чтобы полностью защитить плод от передачи тестостерона, и это не в полной мере объясняет отсутствие вирилизации плода. Есть доклады о беременных с лютеомами яичников, у которых выявлялись высокие концентрации дигидротестостерона в сыворотки крови, но родились здоровые девочки. Поскольку дигидротестостерон не подвергается ароматизации до эстрогенов, то при физиологически протекающей беременности плоды женского пола должны быть защищены от вирилизации снижением действия андрогенов.

Само название «гиперандрогения» раскрывает суть этой группы заболеваний: греческая приставка гипер- означает «сверх-», андрос - «мужчина», гения - «происхождение», то есть речь идет о повышении содержания мужских половых гормонов в организме женщины. Половые гормоны -это биологически высокоактивные вещества, обусловливающие характерные половые различия для женщин и мужчин, обеспечивающие воспроизводство. Они необходимы для поддержания нормального функционирования половых органов и развития вторичных половых признаков. У женщин в норме всегда содержится немалое количество мужских половых гормонов, так как они являются первичными субстратами для биосинтеза женских половых гормонов - эстрогенов.

Гиперандрогении бывают надпочечникового, яичникового и смешанного происхождения. Надпочечниковая гиперандрогения чаще бывает врожденной и обусловлена врожденной недостаточностью ряда ферментов, участвующих в образовании гормонов. Яичниковая форма может быть приобретенной под влиянием различных неблагоприятных факторов во время начала полового развития.

Когда будущим мамам ставят диагноз «гиперандрогения», они нередко задаются вопросом о том, является их патология врожденной или приобретенной. Однако при беременности ответить на этот вопрос уже непросто: надо проводить обширные лабораторные исследования. Но в этот период выявление причины уже не имеет значения: сейчас основная задача - выносить ребенка. Поэтому если угроза прерывания беременности существует, надо срочно принимать меры к снижению уровня мужских гормонов. Когда гиперандрогения имеет место, но угрозы прерывания беременности не существует, врач и в этом случае может назначить лечение для предотвращения возможных осложнений.

Проявления гиперандрогении

Желательно выявить гиперандрогению заранее, еще при подготовке к родам. Насторожить могут фенотипические признаки (внешние проявления) гиперандрогении, которые легко может заметить у себя любая женщина. Например, гирсутизм - повышенный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой (средней) линии живота, на тыльной стороне бедер, голени и т.д. В норме это характерно для мужчин, но совсем не типично для женщин. Совсем не обязательно, чтобы рост волос был ярко выражен. Даже наличие нескольких темных стержневых (грубых) волосков по белой линии живота или вокруг сосков - это уже повод для беспокойства. При гиперандрогении может страдать и кожа: она становится сальной, появляется угревая сыпь, поры на лице расширяются, иногда отмечается выпадение волос на верхней части головы. Если гиперандрогения более выражена - нарушается менструальный цикл. Впрочем, нередко все эти признаки могут и не иметь места.

Во время беременности негативное проявление гиперандрогении - это возможное прерывание беременности на малых сроках, что в большинстве случаев происходит незаметно для самой женщины. Это явление - результат нарушения соотношения мужских и женских половых гормонов; повышенное содержание мужских гормонов и недостаток яичниковых гормонов приводит к тому, что плодное яйцо не удерживается в матке. Угрозу можно заподозрить при появлении кровяных выделений из половых путей, болей внизу живота и пояснице, при этом ослабевают косвенные признаки беременности - тошнота, рвота и нагрубание молочных желез.

К 14 неделям беременности происходит угасание желтого тела - образования в яичнике, которое является определяющим для развития беременности в ее начале. Это образование выделяет гормон прогестерон. После 14 недель гормонопродуцирующую функцию берет на себя плацента, при этом образование всех женских гормонов - эстрогенов и прогестерона - возрастает вплоть до начала родов, достигая больших величин, С этого момента опасность прерывания беременности, связанной с гиперандрогенией, резко снижается, так как количество женских гормонов значительно превалирует над мужскими.

Однако спокойный период длится недолго, так как опасность прерывания снова появляется в 16-20 недель. В эти сроки для обеспечения организма беременной гормоном эстриолом включается система «мать - плацента - плод», в результате начинают активно функционировать надпочечники плода, которые вырабатывают гормон дегидроэпиандростерон, обладающий хотя и слабой, но андрогенной активностью. При этом его образование возрастает в 2 раза по сравнению с образованием у небеременной, однако уровень в плазме, наоборот, снижается в связи с ускоренной утилизацией. Определенное количество дегидроэпиандростерона превращается в периферических тканях в активный мужской гормон - тестостерон. Андрогенизация организма беременной вновь может усилиться. В ряде случаев она может способствовать истмико-цервикальной недостаточности - состоянию, при котором шейка матки не выполняет запирающую функцию, раскрывается, плодное яйцо выходит. Гиперандрогения представляет определенную опасность и в конце беременности. Она может приводить к преждевременному излитию околоплодных вод и тем самым является причиной преждевременных родов.

Диагностика

Подтвердить или опровергнуть гиперандрогению у беременных можно только методами лабораторной диагностики.

Целью врача является выявление повышенного уровня мужских половых гормонов в организме. Это исследование назначают либо при наличии уже имеющейся угрозы прерывания беременности, либо если доктор подозревает наличие гиперандрогении по другим признакам.

Однако кажущаяся простой задача на практике превращается в весьма непростую проблему. Мужские гормоны дезактивируются печенью и в виде малоактивных продуктов обмена выводятся с мочой. Суточная моча, как объект исследования, имеет существенные преимущества перед распространенными в настоящее время клинической медицине иммунными методами определения гормонов в крови, так как позволяет исключить влияние результаты циркадных (суточных) ритмов и мгновенных колебаний гормонов в крови, которые часто бывают значительными. Важным преимуществом является то обстоятельство, что исследования мочи представляют собой неинвазивный метод диагностики (отпадает необходимость малоприятной для пациента процедуре – введении иголки в вену для отбора крови на анализ), поэтому не существует опасности заражения СПИДом или вирусными гепатитами.

Для диагностики гиперандрогении определяют сумму 17-кетостероидов (117-КС) . Цифра «17» не обозначает количеств гормонов, а говорит о положении кетогруппы в молекуле стероида. Тест был разработан в 1930-е годы. Он широко использовался для диагностики андрогенной функции надпочечников и яичников и в настоящее время не потерял свое значение. Из самого названия «сумма 17 КС» видно, что показатель состоит не из одного вещества. Действительно, основные фракции представляют собой несколько продуктов обмена мужских половых гормонов. Для диагностики ценным является определение всех индивидуальных фракций андрогенов в моче (такой анализ называется стероидный профиль ). При исследовании мочи объективность результатов во многом зависит от самого пациента. Для этого важно правильно собрать суточную мочу точно за 24 часа, при соблюдении специальной диеты. Для определения стероидного профиля в день сбора мочи из питания следует исключить кофе. В случае определения суммы 17-КС необходимо за два дня до исследования воздержаться от употребления в пищу красящих продуктов - свеклы, моркови, различных напитков с искусственными красителями и т.д. Первое утреннее мочеиспускание производится в унитаз (например, в 8.00), далее вся последующая моча собирается в одну чистую посуду (удобно брать 3-литровую банку). Последний сбор осуществляется ровно через 24 часа (в 8.00 следующего утра) в эту же банку. Таким образом, собрана суточная моча. Ее объем необходимо точно измерить, используя для этого мерную посуду (это особенно важно!). Полученную цифру надо записать. Из суточного объема для анализа надо отлить приблизительно 10 мл в тщательно вымытый пузырек и принести на исследование. Собранную мочу не обязательно доставлять в лабораторию в этот же день. Допускается хранение на нижней полке холодильника в течение суток (мочу нельзя замораживать).

Для диагностики используют результаты определения гормонов как в крови, так и в моче, что позволяет сделать достоверные выводы о наличии гиперандрогении и ее выраженности.

Лечение

Лечению подлежит не каждая диагностированная гиперандрогения беременных, даже если она подтверждена лабораторными анализами. Прежде чем назначать препараты, врач установит, отмечалась ли угроза в прошлую беременность, существует ли опасность невынашивания при текущей беременности, и, если придет к выводу, что гиперандрогения может привести к ее прерыванию, назначит лечение.

Выбор лекарств для лечения гиперандрогении не очень велик. Назначают глюкокортикоиды - ДЕКСАМЕТАЗОН или МЕТИПРЕД, других антиандрогенов во время беременности не применяют. Механизм действия основан на конкурентном подавлении работы гипофиза - железы, расположенной в головном мозге и управляющей, в числе прочего, и выработкой мужских половых гормонов, что, в свою очередь, на основе принципа обратной связи приводит к снижению стимуляции андрогенной активности надпочечников - основных источников выработки андрогенов у женщин. Дозировка подбирается строго индивидуально для каждого пациента по результатам лабораторной диагностики и может начинаться с 1/4 таблетки ДЕКСАМЕТАЗОНА.

Естественно, что будущие мамы очень боятся за здоровье своего малыша, тем более что лекарства приходится применять в первом триместре, когда происходит закладка организма, и некоторые даже считают, что уж лучше пусть беременность прервется, чем ребенок родится с отклонениями. Однако на сегодняшний день накоплен большой опыт применения этих препаратов, и врачи не располагают объективными сведениями об ущербе, нанесенном младенцам этими лекарствами. Да и применяют их уже не один десяток лет. Дети, матери которых применяли ДЕКСАМЕТАЗОН, уже сами имеют детей. Конечно, если у врача имелись бы хоть ничтожные сомнения, эти таблетки никогда не назначали. Надо отметить, что почти все лекарственные препараты, широко используемые для лечения беременных, в своих аннотациях имеют определенные предостережения к применению во время беременности. Терапию глюкокортикоидами врач назначает только после объективной оценки пользы и риска такого лечения.

Если у вас во время беременности отмечалась гиперандрогения, после родов, когда гормональный статус организма полностью восстановится, посетите специалиста - гинеколога-эндокринолога с целью выявления ее причины. Эта патология не имеет тенденцию проходить сама собой без адекватного лечения - наоборот, со временем она может даже усилиться. Неприятности, которые может доставить гиперандрогения, если вы еще раз решите забеременеть, из сказанного выше уже известны. Кроме того, и для женщин репродуктивного возраста гиперандрогения создает массу проблем: косметические - жирная, пористая кожа, угри, выпадение волос на верхней части головы; нарушения менструального цикла; развитие синдрома поликистозных яичников - состояния, при котором на поверхности яичников образуется плотная капсула, а внутри -множество небольших кист. Такой яичник не может в полной мере обеспечить функцию деторождения. К сожалению, все виды терапии, направленные на снижение уровня андрогенов, имеют временный эффект. Вне зависимости от успеха лечения бесплодия патологическая симптоматика проявляется вновь через некоторое время после окончания лечения, поэтому таким женщинам гинекологи особенно рекомендуют тщательно планировать все свои беременности. Интересно отметить, что беременность в ряде случаев может являться прекрасным терапевтическим средством от этого недуга, так как на протяжении целых девяти месяцев выделяется большое количество естественных женских половых гормонов, которые самым благоприятным образом влияют на женский организм. К сожалению, это происходит не всегда - иногда беременность, наоборот, является толчком к развитию гиперандрогении, и повторные роды могут быть сопряжены с угрозой прерывания или беременность вообще не наступает. В случае правильного подхода к лечению гиперандрогении женщине удается нормально выносить здорового ребенка.

Среди гормональных нарушений, приводящих к невынашиванию беременности, очень большое место занимает гиперандрогения - патологическое состояние, обусловленное изменением секреции и метаболизма андрогенов. По данным многочисленных исследований, 46-77% нарушений менструального цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности в той или иной степени обусловлены гиперандрогенией. Одним из тяжелых последствий гиперандрогении является эндокринное бесплодие. Для невынашивания беременности характерны стертые «неклассические», «позднего начала» формы гиперандрогении, которые представляют наибольшую сложность в выявлении источника избыточного уровня андрогенов, оценке патогенеза, диагностики и тактики ведения.

Гиперандрогения надпочечникового генеза - ее «стертые» формы являются, по нашим данным, ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Кора надпочечников состоит из трех зон; клубочковой зоны, вырабатывающей альдостерон; пучковой зоны, вырабатывающей кортизол; сетчатой зоны, вырабатывающей в большей степени андрогены и в меньшей степени кортизол. В процессе метаболизма дефект ферментных систем вызывает целый ряд нарушений на путях биосинтеза гормонов, что ведет к накоплению предшественников выше места дефекта ферментной системы. Передаваясь по наследству как аутосомно-рециссивный признак, такие дефекты затрагивают различные ферменты и вызывают их дефицит различной степени тяжести, что обусловливает разную тяжесть клинических проявлений.

Основными андрогенами, продуцируемыми надпочечниками являются ДЭА, ДЭА-С и андростендион. Они являются слабыми андрогенами, но в тканях организма, особенно в жировой, они конвертируются в андрогены более активные - тестостерон и дигидротестостерон и др.

Если для синтеза кортизола и минералокортикоидов роль АКТГ четко доказана, то для синтеза андрогенов необходимы еще какие-то стимулирующие факторы помимо АКТГ.

Введение дексаметазона, полностью подавляющее продукцию кортизола, не способно снизить уровень андрогенов ниже 20%, но тем не менее секреция андрогенов подавляется дексаметазоном быстрее чем кортизол, и быстрее восстанавливается, несмотря на то, что нет полного снижения их уровня. Было выявлено, что пролактин принимает участие в синтезе андрогенов, но не кортизола и андростендиона.

Инсулиноподобный фактор роста, по-видимому, стимулирует их уровень в плазме. Циркулирующие стероидные гормоны находятся в плазме в связанном с протеинами состоянии - кортикостерон-связывающим глобулином (CBG или транскортином), тестостерон-связывающим глобулином (TeBg) и альбумином. В свободном виде гормоны находятся в незначительном количестве.

Неклассические, стертые формы адреногенитального синдрома начинают проявляться в зрелом возрасте и напоминают синдром поликистозных яичников, но эти состояния необходимо дифференцировать, так как тактика ведения различна.

Андрогены выделяются с мочой в виде метаболитов, объединяемых в группу 17-кетостероидов. По уровню этих метаболитов можно судить об уровне гиперандрогении, но не об их источнике.

На надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень к 17а-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерона-сульфата в крови. При диагностике этого нарушения, протекающего в стертой форме, возникает необходимость в функциональных тестах. Если уровень 17а-гидроксипрогестерона выше 500 ng/dl - дальнейшего тестирования не производят, диагноз ясен.

При уровне 17 ОНП более 200 ng/dl, но ниже 500 ng/dl проводится проба с АКТГ (0,25 мл АКТГ (синактен-депо) в/в, через час - контроль). Если уровень 17а-гидроксипрогестерона увеличивается более 1000 ng /dl , а по некоторым данным на 236-392%, то диагноз неклассической формы адреногенитального синдрома может быть определен.

Адреногенитальный синдром является аутосомно-рецессивным заболеванием и передается по наследству через гены 21-гидроксилазы, расположенные на коротком плече 6 хромосомы в зоне HLA (основного комплекса гистосовместимости). В настоящее время ген 21 гидроксилазы обозначают термином СУР21 и его гомоген - псевдоген СУР21Р.

Тесная связь между генами 21-гидроксилазы и системой HLA (B14.B35) позволяет выявить возможных носителей активных генов этой патологии в семьях риска.

Предполагают, что локус аллельных вариантов недостаточности 21-гидроксилазы определяет разную степень дефицита, что и приводит к фенотипически различным формам (классической, скрытой или стертой) этого заболевания.

При нарушении 11 beta-гидроксилазы - энзима, ответственного за превращения 11-деоксикортизола в кортизол и деоксикортикостерона в кортикостерон - снижается продукция кортизола и компенсаторно увеличивается уровень АКТГ и увеличивается продукция деоксикортизола и деоксикортикостерона, ДЭА и андростендиона.

Заболевание может проявляться в детородном возрасте при стертых его проявлениях и характеризуется гирсутизмом, менструальными нарушениями. При классической форме заболевание характеризуется очень ранним началом, иногда с момента рождения (сольтеряющая форма адреногенитального синдрома), выраженной вирилизацией, гипертензией и часто сопровождается миопатией, ретинопатией. Ген 11-гидроксилазы расположен на длинном плече 8 хромосомы, и связи с системой HLA не выявлено.

У всех больных повышено содержание андрогенов и дезоксикортизола в плазме, особенно после стимуляции в пробе с АКТГ.

Дефицит 3-бета-гидроксистероид дегидрогеназы наблюдается довольно редко, но этот энзим принимает участие в метаболизме и надпочечников, и яичников и ответственен за синтез прогестерона из прегненолона. В случае недостаточности этого фермента нарушается продукция кортизола, а избыток прегненолона превращается в дегидроэпиандростерон.

При частичном дефекте этой системы у взрослых женщин может быть незначительный гирсутизм (ДЭА и ДЭА-С слабые андрогены), но имеются нарушения менструального цикла, напоминающие нарушения при синдроме поликистозных яичников.

Эта форма адреногенитального синдрома наблюдается в основном при опухоли надпочечника. Чаще опухоль поражает один надпочечник, поэтому продукция кортизола и АКТГ поддерживается в состоянии баланса.

В случае развития гиперплазии сетчатой зоны коры надпочечников или образования в ней опухоли, которая ведет к атрофии других слоев надпочечника, адреногенитальный синдром может сочетаться с болезнью Аддисона - первичной недостаточностью коры надпочечников. При гиперплазии сетчатой и пучковой зон развивается адреногенитальный синдром и синдром Кушинга.

Однако такие тяжелые заболевания для невынашивания беременности не характерны.

Механизм прерывания беременности при стертых формах адреногенитального синдрома обусловлен нарушением процессов метаболизма гормонов, наличием ановуляции и неполноценной второй фазы менструального цикла, которая служит клиническим проявлением стертой формы адреногенитального синдрома. При классической форме заболевания наблюдается аменорея и бесплодие.

У пациенток с привычным невынашиванием с надпочечниковой формой гиперандрогении отмечались повышенные уровни 17-ОП, 17КС и ДЭА, что свидетельствовало о нарушении стероидогенеза по типу поздно возникающего адреногенитального синдрома с дефицитом 21-гидроксилазы. После пробы с дексаметазоном выявлено значительное снижение (соответственно на 80,9%, 92%, 75,8% и 90%) уровней 17КС, ДЭА, 17-ОП и кортизола. Неадекватное увеличение (на 236-392%) концентрации кортизола, ДЭА, 17-ОП после теста с АКТГ у женщин с невыраженными признаками гиперандрогенизма и незначительно измененным базальным уровнем гормонов выявило скрытые формы гиперандрогении надпочечникового генеза. У 90,5% пациенток этой группы был регулярный двухфазный менструальный цикл, невыраженный гирсутизм (гирсутное число 9,4±0,6), т.е. клинические проявления гиперандрогенизма были выражены слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, и у 23,8% - вторичное бесплодие.

Гиперандрогения яичникового генеза - синдром поликистозных яичников выявлен только у 12,1% обратившихся в отделение невынашивания беременности в связи с прерыванием беременности в анамнезе после успешного лечения бесплодия.

В связи с осложненным течением беременности у этой категории больных мы решили остановиться и на этой форме гиперандрогении, хотя характерной особенностью ее является - бесплодие, нерегулярные менструации вплоть до аменореи, гирсутизм. Основным источником гиперпродукции андрогенов у этой группы больных являются яичники. Дисрегуляция цитохром р450с17-андроген-образующего фермента в яичниках и надпочечниках, по-видимому, является центральным патогенетическим механизмом развития синдрома поликистозных яичников.

Причины формирования синдрома поликистозных яичников остаются неясными. Полагают, что это заболевание начинается с адренархе. В период адренархе происходит стимуляция сетчатой зоны коры надпочечников (сравнимой с тем, что происходит при стрессе), что приводит к увеличению секреции надпочечниками андрогенов и, как следствие этого, усиление образования эстрогенов на периферии (жировая ткань, кожа). Повышенный уровень эстрогенов нарушает соотношение ЛГ/ФСГ, что стимулирует яичники к выработке андрогенов. Андрогенная основа этого синдрома смещается с надпочечников на яичники. Нарушение секреции андрогенов корой надпочечников наблюдается у 50% больных с синдромом поликистозных яичников, и эта сочетанная форма гиперандрогении наблюдается наиболее часто в нашей клинике при обследовании женщин с невынашиванием и гиперандрогенией.

Имеются данные о наследовании синдрома поликистозных яичников, как патологии сцепленной с Х-хромосомой.

Этот синдром не связан с нарушениями внутри системы гипоталамус-гипофиз-яичники. В результате ароматизации в периферических тканях избыточной продукции андрогенов повышается уровень эстрогенов, в основном, эстрона, нарушается соотношение EVE,. По механизму обратной связи тормозится уровень ФСГ и, соответственно, увеличивается уровень ЛГ, что ведет к дополнительной стимуляции андрогенов. В присутствии высокого уровня андрогенов начинается очень рано атрезия фолликулов. Атрезия фолликулов ведет к снижению ФСГ и увеличению ЛГ. При этом наблюдается усиление импульсной секреции ГнРГ, обусловленное снижением продукции прогестерона и диссоциацией опиоид-дофаминергических ингибиторных влияний. Не подвергающийся циклическим изменениям повышенный уровень эстрогенов обусловливает самоподдерживающееся состояние хронической ановуляции.

Примерно у половины больных с гиперандрогенией яичникового генеза имеется ожирение. У этих больных часто отмечается гиперинсулинемия и инсулино-резистентность, но это скорее обусловлено ожирением, а не гиперандрогенией. Инсулин изменяет стероидогенез вне зависимости от секреции гонадотропинов при синдроме поликистозных яичников. Инсулин и инсулин-подобный фактор роста I присутствует в овариальных стромальных клетках, и специфический дефект (снижение аутофосфориляции) при связывании инсулиновых рецепторов наблюдается у 50% больных с синдромом поликистозных яичников. В связи с этим, у больных с синдромом поликистозных яичников нередко наблюдается развитие диабета, и при беременности необходим контроль толерантности к глюкозе. Нормализация углеводного обмена может быть при снижении массы тела, при этом снижается и уровень андрогенов.

Диагностика синдрома поликистозных яичников основывается изданных клинического, гормонального обследования и данных УЗИ. По данным исследований, у больных с синдромом поликистозных яичников более выражены проявления андрогенизации: гирсутное число 15,2±0,6; повышен индекс массы тела (26,3±0,8). У всех пациенток отмечалась олигоменорея, ановуляция, значительное снижение генеративной функции (в анамнезе первичное бесплодие, а после прервавшейся беременности у 64,7% - вторичное бесплодие).

Гормональное обследование выявило у всех пациенток высокую концентрацию ЛГ, Т, увеличение уровня ФСГ. При УЗИ отмечено у 78,6% увеличение яичников с характерной картиной - увеличение объема яичников, гиперплазией стромы, более 10 атретичных фолликулов, размером от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой.

Смешанная форма гиперандрогении - эта группа больных наиболее неоднородна по содержанию гормонов (равно как и по клиническим параметрам). Среди контингента женщин с гиперандрогенией эта группа была наиболее многочисленной и составила 57,9%. Характерным для этой группы является достоверное увеличение уровня ДЭА (р

Клиническая картина у больных со смешанной формой гиперандрогении включала симптомы, характерные для пациенток с надпочечниковои и яичниковой гиперандрогенией. У 49,9% женщин менструальный цикл был нарушен (олигоменорея, аменорея), отмечалась ановуляция и бесплодие. По данным УЗИ у 46,1% пациенток этой группы были увеличены яичники и у 69,2% - мелкокистозные изменения характерные для синдрома поликистозных яичников.

Гирсутное число (18,3 ±1,0) и ИМТ (26,5±0,7) у больных с повышенным уровнем 17КС были достоверно выше таковых у женщин этой группы с нормальным уровнем 17КС. У большинства больных (96%) имелись изменения ЭЭГ, у 60,6% выявлены изменения на краниограммах. У каждой второй пациентки в жизни отмечены стрессовые ситуации, травмы, высокий инфекционный индекс.

Применение пробы с дексамвтазоном и хорионическим гонадотропином позволило выявить смешанный источник избыточного содержания андрогенов: тенденция к росту уровня 17КС, достоверное увеличение содержания тестостерона и 17-оксипрогестеронапосле стимуляции ХГ на фоне приема дексаметазона.

Данные медико-генетического исследования, проведенные у женщин с гиперандрогенией, показали, что у 14,3% женщин с надпочечниковой и смешанной формами гиперандрогении были выявлены семейные формы нарушений репродуктивной функции и гирсутизма. У родственников пациенток с этими формами гиперандрогении по сравнению с популяционными данными выявлено учащение бесплодия в 4 раза, невынашивания беременности - в 10 раз, нарушения менструального цикла - в 11 раз и гирсутизма - в 14 раз. У пациенток с яичниковой формой гиперандрогении генетическая природа заболевания была менее выражена. Вместе с тем у 50% больных родословная была отягощена гирсутизмом, нарушениями менструального цикла, самопроизвольными выкидышами и врожденными пороками развития.

Комплекс проведенных клинико-гормональных исследований у пациенток с различными формами гиперандрогении, страдающих невынашиванием беременности, показал, что эти формы, пo-существу, являются проявлением клинического полиморфизма единой патологии, зависящей от длительности и глубины патологического процесса и имеющей в своей основе единую первопричину - нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-яичниковых взаимоотношений на различных этапах развития женского организма. Значительная роль в генезе этих нарушений принадлежит средовым факторам (различные заболевания, инфекции, травмы, психо-эмоциональный стресс и др.), которые являются триггером в реализации патологического процесса у больных с отягощенным генетическим фоном. Согласно полученным данным, больные с надпочечниковой гиперандрогенией могут быть отнесены к начальной стадии заболевания. Об этом свидетельствуют особенности клинико-гормонального статуса с незначительно выраженными симптомами андрогенизации, высокая частота реабилитированных больных. По мере углубления нарушений в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники в патологический процесс вовлекаются яичники с возникновением в них структурных и функциональных нарушений, что приводит к образованию более тяжелых смешанных форм патологии, представляющих значительные сложности в диагностике и лечении, и чрезвычайно большие сложности в ведении беременности у этого контингента больных.

Достаточно значительная часть беременностей прерывается на сроке до двенадцатой недели, и одной из причин подобного считается гиперандрогения у женщин при беременности. Данное явление обозначает увеличение количества активных половых гормонов мужчины в женском теле. Однако не каждая женщина знает, что это - весьма большая проблема еще на этапе планирования, хоть данный синдром заметен даже визуально. В статье мы обсудим вопрос беременности и синдрома гиперандрогени у женщин.

Какие гормоны для чего нужны?

Гормоны представляют собой высокоактивные вещества, они требуются для поддержания нормальной работы половых органов и благодаря ним формируются вторичные половые признаки. У каждой женщины при нормальных условиях всегда имеется незначительное количество активных андрогенов - мужских половых гормонов. Помимо этого, эти гормоны являются необходимыми для нормального функционирования систем и органов. Однако если их становится слишком много - это становится проблемой.

Гиперандрогения у женщин или повышение мужских половых гормонов бывает из-за продуцирования их в надпочечниках, яичниках. При проблемах надпочечника это зачастую врожденный дефект, он вызван дефицитом нескольких ферментов, помогающих синтезу гормонов.

А у яичниковой гиперандрогении у женщин причины появления являются обычно приобретенными под воздействием множества факторов в ходе полового созревания.

Если беременной женщине выставляется диагноз гиперандрогении, они часто по этому поводу тревожатся, и следует определить - врожденная или приобретенная данная проблема. Однако дать ответит на этот вопрос в период беременности достаточно сложно, требуется проведение лабораторных исследований. Главной задачей становится нормальное вынашивание ребенка, в особенности, если есть угроза прерывания беременности. В таком случае требуется уменьшение уровня гормонов. А когда есть гиперандрогения, а беременности угрозы нет, врачом может быть назначено лечение в превентивных, профилактических целях. Обращайтесь в нашу клинику, и наши квалифицированные специалисты определят для вас наиболее оптимальный вариант лечения, чтобы вы нормально выносили здорового малыша.

Гиперандрогения у женщин - симптомы

Рекомендуется определить и пролечить данное состояние еще на этапе планирования, в особенности если есть внешние проявления повышения уровня мужских половых гормонов - повышенное оволосение на лице, в области сосков, но средней линии живота, на бедрах и голенях. Вообще, это - мужские признаки. Кожный покров при гиперандрогении обычно жирный, много угрей, поры на лице расширены, могут начать выпадать волосы в области верхней трети головы, иногда нарушается менструальный цикл.

Во время беременности синдром гиперандрогении и повышение гормонов является опасным, поскольку беременность может прерываться на ранних сроках, иногда совершенно незаметно для женщины. Так происходит из-за нарушения соотношений мужских и женских фракций гормонов, а увеличение андрогенов не дает плодному яйцу возможность удерживаться в области матки. Угроза беременности выражается кровянистыми выделениями, болевыми ощущениями пояснице и внизу живота, ослабевают признаки беременности - проходит рвота и тошнота, пропадает набухание грудей.

Приблизительно к 12-14 недели происходит инволюция желтого тела, которое представляет собой особое место в яичнике, определяющее развитие беременности на ранних сроках. В нем вырабатывается прогестерон, а после его затухания данную функцию возьмет на себя постепенно плацента. И в итоге начала функционирования плаценты увеличивается уровень женских гормонов - в том числе прогестерона и эстрогенов, постепенно возрастая к родам. Со времени формирования плаценты вероятность прерывания беременности по причине андрогенов снижается уже достаточно резко.

Вновь возникает данная проблема на сроке после 18-20 недель - в период, когда в работу начинает включаться система - «мама-плацента-ребенок», которая содействует обеспечению матери и малыша эстриолом, который представляет собой гормон беременности. Начинают свою активную работу надпочечники плода, и вырабатывается особенный гормон, обладающий слабым андрогенным эффектом. У него уровень увеличивается в два и больше раза в сравнении с не беременными, однако в крови его достаточно мало - его активно расходуют ткани. Некоторая часть данного вещества в тканях образует мужской гормон тестостерон. Опять может появиться проблема с увеличением уровня тестостерона, снова возникает угроза беременности. Причем совершенно не важно, у вас гиперандрогения при беременности мальчиком или девочкой.

Иногда это вызывает проявление истмико-цервикальной недостаточности. Данное состояние характеризуется тем, что шейкой матки перестает удерживаться растущий плод и она начинает раскрываться, даже может выходить плодное яйцо. Некоторая опасность может возникнуть и н последних сроках беременности - излишек мужских гормонов часто вызывает преждевременное отхождение вод и начало преждевременных родов.

Каким образом проводится диагностика

Подтвердить данное состояние можно с помощью лабораторного анализа - выявления в плазме числа активных мужских половых гормонов. Исследование проводится при угрозе прерывания, а также при обследовании. Но выявить их непросто - можно выявить в суточной моче частично активные метаболиты. Это достаточно несложная и весьма показательная методика исследования, хотя и утомительная. В моче определяется уровень особенного состава. Это тестирование с начала его открытия не потеряло своей актуальности.

Гиперандрогения у женщин: лечение

Не каждой женщине с признаками андрогении необходимо лечение, поскольку многие успешно рожают по нескольку малышей. Необходимость лечения появляется при угрозах прерывания невынашивания беременности или бесплодии, появившимся на фоне андрогении. Однако, выбрать терапию при беременность блокировать и достаточно непросто - поскольку спектр лекарственных препаратов не очень велик. Нужно временно синтез или воздействие андрогенов, для этого применяются гормоны глюкокортикоиды, поскольку никаких других во время беременности использовать нельзя. По механизму воздействия они подавляют функцию гипофиза, который расположен в головном мозге особенной эндокринной железы, управляющей выработкой андрогенов. Это понижает стимул к надпочечнику на синтез андрогена и понижает его уровень в тканях и плазме крови. Дозировка подбирается врачом, исходя из уровня проблемы по полученным результатам лабораторных исследований. Обычно начинают лечение с минимально возможной дозировки и контролируют самочувствие.

Естественно, женщины боятся употреблять гормоны, в особенности - в первые недели беременности, в период, когда сформировываются основные системы и органы малыша, переживая о рождении ребенка с отклонениями. Однако сейчас уже однозначно доказано, что данными препаратами не оказывается влияние на развитие ребенка, а множество детей, рожденных после подобной терапии, сейчас уже рожают детей сами. Поэтому на лечение гиперандрогении у женщин отзывы обычно только положительные. Но все равно, таблетки назначают лишь по наличию строгих показаний и с точным соблюдением доз. Во всех препаратах на сегодняшний день ставится предостережение для беременных, и доктора назначают лекарства, исходя из проведенных клинических испытаний, а также опыта использования препаратов. При наличии малейших сомнениях терапия отменятся.

В нашей клинике проводится детальное исследование пациентов, по результатам которого назначается наиболее щадящий, но при этом эффективный курс лечения. Поэтому будущая мамочка может не переживать ни о своем здоровье, ни о состоянии своей крохи.

Нюшенция

Sep 12 2008, 11:55 PM

У меня 10 недель беременности, на 6 неделях поставили диагноз "Гиперандрогения, угроза прерывания", назначили дексаметазон, дюфастон. 2 года назад была замершая беременность. Сейчас живу в постоянном страхе, что опять всё повторится. У кого была похожая ситуация? Как беременность закончилась? Поговорить об этом абсолютно не с кем

Sep 13 2008, 11:00 AM

У меня была ЗБ, вторая Б удачная: сейчас моей козявочке почти 3 года. пила то что же самое что и ты выполняй все что говорит врач и поменьше нервничай все будет хорошо

Нюшенция

Sep 14 2008, 12:21 PM

Спасибо большое, стало намного легче, правда поменьше нервничать не всегда получается

Sep 14 2008, 01:49 PM

Да оно понятно сама я успокоилась только когда мне дочу показали правда там уже другие страхи появились но тебе сейчас главное думать только о хорошем твой настроение большое значение имеет

Партизанка

Sep 14 2008, 03:01 PM

АНалогичная фигня.. у меня тестостерон почти в 10 раз выше нормы... последние 1.5 года сижу на метипреде... вот наверное завтра скажут отменять... уже 37 неделек так что пейте баблетки и не парьтесь (у меня всю беременность угрозы-угрозы-угрозы... а нам все пофиг!:))

Нюшенция

Sep 15 2008, 07:50 PM

В - общем, с детьми - сплошные страхи!

Нюшенция

Sep 15 2008, 07:54 PM

Скажите пожалуйста, а у вас какие - нибудь внешние признаки гиперандрогении есть? Просто есть знакомые - бородатые, усатые толстые женщины - и ничего, рожают без таблеток! А я вроде выгляжу нормально, а тестостерон в несколько раз выше нормы...

Партизанка

Sep 16 2008, 12:51 PM

Ну у меня руки-ноги "повышенной утепленности" в беременность на животе стали волосы толстые появляться........ не скажу чтобы сильно толстая... но перед Б на нервняке до 66 разъелась... и еще горманальный сбой был.... усов как таковых нет.. но иногда может появится толстый волосок на шее или на спине... муж заботливо их отслеживает и дергает

Sep 16 2008, 06:47 PM

Гиперандрогения не мешает беременности (и часто даже зачатию), если только нет ВДКН, которая определяется вне беременности.
Сдавать анализы во время беременности, когда гормоны зашкаливают, нет смысла - выкачивание денег.
Моя добрая суперврач мне назначила метипред, который я ни дня не пила. Результат в подписи
ссылка по теме
тоже
и здесь
При беременности имеет смысл сдавать только анализы на гормоны щитовидной железы.

Sep 16 2008, 06:48 PM

Девочки, подскажите, у меня мужские гормоны не повышены, а вот 17-окси прогестерон очень снижен. Кто-нибудь с этим сталкивался?

Sep 17 2008, 11:39 AM

хотя внешне почти ничего не проявлялось... слегка волос на руках-ногах побольше, но не намного...

а вот прогестерон приходилось наоборот повышать. и до и во время беременности его контролировали... т.к. в первую беременность из-за его недостаточности была ЗБ...

Партизанка

Sep 17 2008, 12:28 PM

увы... мне она мешала именно зачатию......

и исходя из одной из ссылок данных Dulka

Sep 17 2008, 07:36 PM

Пишу противоположную точку зрения, потому что большинству женщин все-таки не нужны стероиды во время беременности. А из знакомых беременных не было ни одной, которой бы их не назначили.
При групповом конфликте (женщины с первой группой крови) стероиды вообще противопоказаны.
Да, и забыла дописать, что анализы ДЭАС я всё-таки сдавала(дабы не нервировать врача и себя заодно, а также ради эксперимента), так вот - показатели вошли "в норму" во втором триместре и без приема препарата.

Sep 17 2008, 08:38 PM

Аня, у меня повышен тестостерон, но беременность прошла отлично. Токсикоза не было. Анализы всегда были отличные. Правда в самом начале, когда была задержка, периодически сильно болел живот. Я побежала к врачу и она на УЗИ определила мою беременность и назначила, как и тебе, дексаметазон и дюфастон. Дюфастон кажется до 12 недель пила, а дексаметазон до 30 недель. Будь готова к слабости родовой деятельности. Меня стимулировали. Схватки были терпимые, раскрытие хорошее. В общем, родила карапузика весом 4 кг. Самое главное - успокоиться и не волноваться, все будет хорошо.
По поводу признаков повышенного тестостерона где-то читала, что волосы на руках и ногах не обязательно бывают при повышенном Т. Это может быть индивидуальной особенностью, а также у южанок. Признак повышенного Т. - рост волос на лице, груди и спине. У меня все это есть, везде растут волосы, на спине только в области поясницы. Руки и ноги тоже утеплены волосами.

Нюшенция

Sep 17 2008, 10:10 PM

Мне тоже кажется, что лучше перестраховаться и пить дексаметазон. Первый раз была ЗБ, дексаметазон не пила, а анализы все были идеальные - кроме тестостерона и ДГЭА (были повышены), так что других причин замирания просто не было. Пусть уж лучше потом будет слабость родовой деятельности - лишь бы доносить!

Sep 18 2008, 08:52 AM

Откуда информация?

Sep 18 2008, 09:24 AM

полностью согласна... лично я не смогла бы пережить еще несколько ЗБ или выкидышей... тоже перестраховывалась и все выполняла.
тестостерон в беременность хоть сам и выровнялся (врач все была уверена "девочку носишь" - так и оказалось) и вот дюфастон у меня был до 20 недели, потом правда гинепрал... единственное - роды вызывать пришлось... но сладости родовой деятельности не было: пузырь прокололи и понеслось ))
но не жалею: кто знает, может обошлось бы и без спец терапии... а если нет? я к этому была не готова точно... но каждый выбирает сам
удачи Нюшенция все будет хорошо

Sep 18 2008, 10:18 AM

Была у врача вчера. Все выяснила.
Мне гинеколог объяснила. что главное, что гормоны не были повышены, тогда это может повредить. А вот сниженные и в норме - не стоит беспокоиться.

Sep 18 2008, 10:25 AM

Вот я тоже хочу узнать, что это за групповой конфликт такой? Глупость какая-то

Sep 19 2008, 07:21 AM

Групповой конфликт - практически то же самое, что и резус-конфликт.
Вы наверняка знаете, что у женщин с первой группой крови или отрицательным резусом берут анализ на группу крови ребенка уже в роддоме.
Если у мамы (с 1 гр.) и ребенка разные группы крови, то уже в первые часы после рождения может развиться гемолитическая болезнь новорожденных.
Иногда это является противопоказанием к ГВ (т.к. развивается анемия у ребенка).

Анализы на гормоны имеет смысл сдавать, только если женщина не беременна. А у нас их назначают всем, и все вдруг оказываются больными.
Истинные причины ЗБ или выкидыша нам только господь Бог может назвать.
Если брать как симптом оволосение по мужскому типу у женщин, то еврейские и азербайджанские женщины, например, вообще бы не смогли выносить беременность, а практика показывает, что дело обстоит совсем не так.
А пить для подстраховки столь серьезные препараты... В мире они вообще запрещены к применению во время беременности.

Sep 19 2008, 12:50 PM

Мда... поэтому наверное только у нас женщинам помогают ребенка выносить... а в большинстве стран естественный отбор проводят..... так тоже можно рассуждать...

Партизанка

Sep 19 2008, 01:31 PM

Хм... у меня первая группа крови.. впервые слышу про "групповой конфликт",... вообще насколько знаю = 1 группа - универсальный донор....

я конечно не претендую на то что обладаю супер знаниями.. но ИМХО - лучше перебздеть....

Нюшенция

Sep 19 2008, 05:53 PM

Sep 19 2008, 06:02 PM

Это больше похоже на правду.
Я сегодня специально у врача спросила, т.к. у меня 1 группа крови, что за групповой конфликт такой. Она на меня посмотрела вот такими глазами.
Девочки, прежде чем утверждать, уточните, а то напугаете тут всех, а мы и так мнительные.

Dulka, вы явно путаете понятия группа крови и резус фактор

Sep 19 2008, 07:25 PM

http://www.med2000.ru/article/article83.htm Здесь статья про конфликты крови по резусу и группе крови. У меня первая группа крови и во время беременности врачи никак не контролировали уровень антител. У ребенка была желтуха в течении полутора месяцев после рождения. Не знаю точно, но может быть это и было следствием конфликта по группе. И педиатры тоже не интересовались моей группой крови, и даже резусом.

Sep 20 2008, 08:47 AM

Харе нагнетать. Не надо говорить, что у женщин с 1 группой крови проблемы. Это может быть при любой группе крови.
Главное - что из этой статьи следует, это СОВМЕСТИМОСТЬ крови отца и матери.
Олюша, у вашего мужа какая группа крови и резус?

Sep 20 2008, 05:06 PM

Группа и резус крови моего мужа - для всех загадка. А вот у ребенка вторая.

Sep 20 2008, 06:48 PM

Спасибо огромное, и я надеюсь, что всё будет отлично!!

А насчёт группового конфликта - насколько мне известно, он возникает, если у матери резус -, а у малыша резус +, но только в том случае, если: а) женщина уже была беременна резус+ плодом б) ей раньше переливали резус+ кровь. В этих случаях в её организме обрузуются антитела к клеткам крови резус +, и они их разрушают, а результате чего у ребёнка может произойти гемолиз (разрушение эритроцитов). Но, насколько я знаю, гинекологи и с этой проблемой достаточно успешно борются

И вовсе не факт....антитела образуются только при осложнененном течении беременности....... или вродах когда кровотоки матери и ребенка могут смешиваться.....

я 1 минус....муж был 4+.....родились 2 здоровые девчонки...оба раза без проблем....потом аборт,.....потом неудачная Б......все разы вкалывали в течение 72 часов иммуноглобулин против антител......сейчас проверилась в эту беременность..все чисто......

так что....не так страшен резус может быть как малюют.....

Sep 20 2008, 06:50 PM

Sep 21 2008, 09:02 AM

Stasie , я не путаю, групповые конфликты случаются гораздо реже, чем резусные, возможно поэтому мало кто об этом знает.
Конфликт может возникнуть (возникает он не при каждой беременности, естественно), если у ребенка не первая группа (в случае с резусом - положит. резус при отрицательном у мамы).
Физиологическая желтуха начинается на 3-4 сутки, если не ошибаюсь, желтуха из-за конфликта - практически сразу после рождения (у меня в первую беременность так было, хоть и говорят, что в первую практически не бывает). Потом замучились лечить ребенка от анемии.
Дико извиняюсь, что моя случайно брошенная фраза послужила началом оффтопа

А если по теме, почему-то считается, что у нас прямо-таки помогают выносить беременность (хотя чему суждено случиться, то случится. Как я но-шпу ни пила в 3ю беременность, всё равно итог неутешителен). Мне но-шпа и свечки от тонуса не помогали никаким боком, только больше нервничала.
Общалась с женским полом из других стран - нет там такого, как пишут, что до 12 недель не сохраняют (то, что женщина пришла и пожаловалась на тонус матки, а ей сказали ничего с этим не делать, так это логично, т.к. нигде, кроме нашей страны, понятия "тонус матки" нет, а если и есть, это считается нормальным, уж в первом триместре 100%). Сохраняют лежанием и покоем, а не пичкают лекарствами.
Опять же, я пишу не о том, что конкретно кому-то не нужны стероиды, а о том, что берутся анализы, которые неинформативны во время беременности, и начинается лечение этих самых анализов. Русский медицинский сервер, ссылки на который я давала в самом начале, был создан как раз "благодаря" проблемам в нашей медицине.